O Hospital Nossa Senhora da Luz foi inaugurado em 25 de março de 1903, no bairro do Ahú. Construído pela Santa Casa de Misericórdia de Curitiba para atendimento de pacientes com transtornos mentais, que antes ficavam lá internados. Foi transferido dois anos depois para Av. Marechal Floriano Peixoto, sua atual localização.

Em 1992 foi inaugurado no Hospital Nossa Senhora da Luz, o IPASAME – Instituto Paranaense de Saúde Mental, em princípio destinado à pacientes com transtornos mentais, mais tarde transformado em Unidade de Tratamento para Alcoolismo com Terapias Integradas (UTRATI).

Em 09 de junho de 1999 foram dados os primeiros passos para a formalização da Aliança Saúde PUCPR-Santa Casa. No dia 23 de setembro, o Conselho Geral foi recomposto e a SPC/PUCPR indicou assessoria para transição até o fim do mandato da Mesa Administrativa. A Aliança Saúde assume a direção do Hospital Psiquiátrico Nossa Senhora da Luz, que passou a integrar um complexo hospitalar universitário. No dia 11 de abril de 2000 toma posse a nova Mesa Administrativa, sendo criada a Superintendência da Aliança Saúde. Em maio deste ano assume o novo Diretor Geral e Administrativo do Hospital.

Em 2001 foi reformado o Ambulatório de Saúde Mental, com atendimento majoritário a pacientes do SUS. Em julho aconteceu a criação do Centro de Atenção às Drogas (CAD). A inauguração do ESAG, Escritório Sistema Aliança de Gestão. Foi criada a Residência Médica em Psiquiatria, a primeira de Curitiba, com 03 médicos residentes. Implanta-se o Setor de Voluntariado - "Enfermeira Voluntária Marcolina". Em atenção a portaria do Ministério da Saúde e da Lei nº 10.216, de Paulo Delgado, sobre a desospitalização gradativa de pacientes com transtornos mentais, iniciou-se o Programa de Reintegração Social dos Doentes Mentais, com a equipe técnica do Hospital, em parceria com o Ministério Público e Secretaria Municipal de Saúde, promovendo a gradativa alta dos pacientes e sua volta ao convívio com a comunidade

A parceria com a Secretaria Municipal de Saúde e Associação Arnaldo Gilberti possibilitou a inauguração da 1ª Residência Terapêutica de Curitiba, no Bairro Tarumã, com cinco pacientes desospitalizados. As Residências Terapêuticas são municipais e são geridas em parceria da Secretaria Municipal de Saúde - SMS e uma Organização Não Governamental – ONG. Ao hospital coube preparar os pacientes para esse processo de retorno à comunidade.

No ano de 2002 houve o início da implantação do modelo gerencial por macroprocessos, consolidando as Unidades Gerenciais Básicas nas Unidades de Tratamento do Hospital

Em 2003 o Hospital Nossa Senhora da Luz comemorou 100 anos com a restauração completa do Edifício André de Barros e a reforma do Jardim, agora chamado Jardim das Irmãs de São José. Ocorreu a desativação da Unidade 5 com 93 pacientes, como continuidade do processo de ressocialização dos pacientes e redução dos leitos integrais. Procedeu-se a ressocialização de 86 pacientes em situação asilar, a grande maioria com retorno à família e 8 sendo inseridos na 2ª Residência Terapêutica no Bairro Boqueirão, em parceria com a Secretaria Municipal de Saúde e Associação Menonitas. O Centro de Atenção às Drogas (CAD) transformou-se em um Instituto de Prevenção e Atenção às Drogas (IPAD). Foi constituído as Oficinas Terapêuticas e o Grupo de Trabalho de Humanização.

Em 2004 foi retirado o termo Psiquiátrico do nome da instituição, passando usar a designação Hospital Nossa Senhora da Luz. A área onde se encontra passou a ser denominada Campus da Saúde e o Plano de Saúde Ideal passou a ocupar as instalações até então do Ambulatório de Saúde Mental, que foi transferido para o Edifício José Guilherme de Loyola (antiga Unidade 5) juntamente com a enfermaria clínica, residência médica, administração, gerências, Escritório do Sistema Aliança de Gestão e Projeto Comunitário. Convênio de Cooperação com o Centro de Adição e Saúde Mental do Canadá (CAMH), durante a I Jornada Brasil Canadá de Saúde Mental e Drogas. Lançamento do Prêmio Aliança de Gestão. Reestruturação da Pastoral no Hospital. Redução de leitos referente à desativação das Unidades 8 e 3 respectivamente. I Fórum Interno de discussão do modelo assistencial. Alta médica de 14 pacientes asilares para 3ª e 4ª Residências Terapêuticas nos Bairros Tarumã e Jardim Gabineto.